INVESTIGACIÓN
APROXIMACIÓN MULTIDIMENSIONAL PARA LA CARACTERIZACIÓN DEL STATUS INMUNE EN CÁNCER DE PULMÓN NO MICROCÍTICO. BÚSQUEDA DE BIOMARCADORES
Título completo
GRISOLIAP/2021/030 APROXIMACIÓN MULTIDIMENSIONAL PARA LA CARACTERIZACIÓN DEL STATUS INMUNE EN CÁNCER DE PULMÓN NO MICROCÍTICO. BÚSQUEDA DE BIOMARCADORESDescripción
El cáncer de pulmón representa un problema de salud pública de enorme magnitud. Debido a que en un alto porcentaje este tipo de tumores se asocia con el hábito tabáquico, una de las características del cáncer de pulmón es su alta carga mutacional, de manera que el sistema inmune sería potencialmente capaz de detectar los neoantígenos presentes en el tumor y eliminar a estas células transformadas. Sin embargo, los tumores poseen la capacidad de evadir la inmunovigilancia a través de diversos mecanismos que van desde la presentación antigénica disfuncional hasta la modulación del microambiente tumoral (TME) volviéndolo inmunosupresor mediante la liberación de mediadores solubles que inhiben la funcionalidad de las células inmunes o el reclutamiento de células con capacidad inmunosupresora.
Recientemente, una nueva aproximación terapéutica dirigida a la modulación de la actividad de las células inmunes ha demostrado ser efectiva en un grupo de tumores sólidos, entre ellos el cáncer de pulmón. A pesar de que se consiguen remisiones completas y prolongadas, no todos los pacientes se benefician de este tipo de tratamientos, por lo que la identificación de biomarcadores que permitan seleccionar aquellos pacientes capaces de responder a este tipo de tratamientos es clave para lograr una oncología de precisión. Hasta el momento se ha propuesto valorar la expresión de PD L1, un ligando del eje PD 1/ PD L1 como biomarcador predictivo y más recientemente la carga mutacional tumoral y la inestabilidad de microsatélites, logrando estos marcadores definir grupos de pacientes con mayor beneficio clínico, sin embargo, dada la complejidad de las interacciones tumor/ TME, estos marcadores resultan insuficientes para caracterizar de manera exhaustiva el estatus inmune en cáncer de pulmón.
Por lo tanto, en este proyecto se plantea un abordaje multidimensional basado en la caracterización de los infiltrados inmunes, análisis de la carga mutacional, secuenciación de los receptores de células T y análisis de la microbiota, para obtener una caracterización más integral del escenario inmune que ocurre en cada tumor de manera que, a través de esta aproximación se logren resultados más concluyentes en cuanto a la selección de posibles biomarcadores inmuno relacionados que permitan mejorar la precisión pronóstica y predecir respuestas a tratamientos basados en terapias inmunes.